特泊替尼临床研究中 MET14 外显子跳跃突变的检测与疗效解读

时间：2024-01-12  来源: 网络  作者：未知  点击：234

 转载（丁香园肿瘤时间）

转载仅作观点分享，版权归最初的原作者所有

如有侵犯版权，请及时联系小编

 

前言

VISION 研究（NCT02864992）是目前在 MET14 外显子跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的规模最大的研究，也是目前唯一利用液体活检和组织活检检测 MET14 外显子跳跃突变 NSCLC 且指导治疗的临床研究。该研究结果显示，高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）特泊替尼在 MET14 外显子跳跃突变 NSCLC 患者各线治疗中均表现出稳健且持久的临床疗效，且在组织活检阳性的 METex14 跳突的患者中的临床获益尤为显著。根据 VISION 研究的结局，特泊替尼在多个国家获批用于治疗晚期/转移性 METex14 跳跃突变 NSCLC，且已于 2023 年 12 月 5 日在中国获批上市。对于无法进行组织活检的 NSCLC 患者，液体活检提供了一种替代选择，本文旨在对 VISION 研究中的 NSCLC 患者 MET14 外显子跳跃突变的检测手段进行分析，并评估特泊替尼在接受不同检测方法的 NSCLC 患者中的疗效，以供读者参考。












VISION 研究中的 MET14 外显子跳跃突变的检测









II 期 VISION 研究的队列 A 和队列 C 纳入年龄 ≥18 岁、ECOG 评分 0-1 分、EGFR 重排或 ALK 重排阴性、MET14 外显子跳跃突变阳性的 NSCLC 患者，旨在评估每日一次 500 mg 特泊替尼口服治疗的疗效和安全性。




值得注意的是，VISION 研究是基于 METex14 跳跃突变的 TBx 和（或）LBx 检测进行前瞻性患者入组的首批 NSCLC 试验之一；LBx 与 TBx 在检测基因变异方面具有互补性，不同类型的样本检测允许更多患者从靶向治疗中获益；在 VISION 研究中，使用  Oncomine Focus 方法或 Archer®MET 方法来检测 FFPE 样本或新鲜的组织标本 (DNA-based)，使用 guarant360® 或 Archer®MET 来检测新鲜血液标本（RNA-based）。













VISION 研究中的 MET14 外显子跳跃突变患者筛选结果









VISION 研究中对 7937 例患者评估了 MET14 外显子跳跃突变情况，共纳入 2287 例组织活检和 7051 例液体活检样本，其中 469 例（5.9%）患者在液体活检和/或组织活检中检测到 MET14 外显子跳跃突变。313 例入组患者中，208 例（66.5%）患者为组织活检阳性，178 例（56.9%）患者为液体活检阳性。

 

186 例患者（59.4%）具有配对的液体活检或组织活检结果，其中 106 例为组织活检阳性、液体活检阴性（33.9%），74 例均为阳性（23.6%），6 例为组织活检阴性、液体活检阳性（1.9%）（图 2）。

 













特泊替尼在液体活检/组织活检阳性患者中的疗效









特泊替尼在总体患者人群中的客观缓解率（ORR）达到 51.4%（95%CI：45.9%-57.1%），中位持续时间（DOR）达到 18.0 个月（95%CI：12.4-46.4），中位无进展生存期（PFS）达到 11.2 个月（95%CI：9.5-13.8），中位总生存期（OS）达到 19.6 个月（95%CI：16.2-22.9）。

 

对于接受特泊替尼一线治疗的 NSCLC 患者，ORR 为 57.3%（95%CI：49.4%-65.0%），中位 DOR 为 46.4 个月（95%CI：13.8-NE），中位 PFS 为 12.6 个月（95%CI：9.7-17.7），中位 OS 为 21.3 个月（14.2-25.9）。其中组织活检阳性的 NSCLC 患者接受一线特泊替尼治疗疗效更佳，ORR 可达 58.6%（95%CI：48.8%-67.8%），中位 DOR 为 46.4 个月（95%CI：15.2-NE），中位 PFS 可达 15.9 个月（95%CI：11.0-49.7），中位 OS 可达 29.7 个月（18.8-NE）













特泊替尼在接受两种方式检测且组织活检阳性患者中的疗效









对于 180 例接受两种方式检测且组织活检阳性 NSCLC 患者，无论液体活检状态如何，接受特泊替尼一线或二线治疗的患者均获得有意义的持久疗效。虽然液体活检和组织活检均为阳性的患者 ORR 较高（一线治疗：64.3% vs 57.7%；二线治疗：53.1% vs 44.4%），但组织活检阳性、液体活检阴性患者的 DOR（一线治疗：19.4 个月 vs NE；二线治疗：9.9 个月 vs 12.6 个月）、PFS（一线治疗：12.1 个月 vs 22.1 个月；二线治疗：8.2 个月 vs 13.8 个月）、OS（一线治疗：28.5 个月 vs 32.7 个月；二线治疗：19.8 个月 vs 20.8 个月）均较长

 

总结